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            健康教育

            您是否正確認識生長激素

            administrator 2019-05-11 4145

             生長激素是不是“激素”?

            在很多患者眼中,談激素色變,一提到激素就想到身體發胖,骨質疏松,肝腎毒性等副作用。生長激素,也有“激素”兩個字,那么它是否也有這樣的副作用嗎?它到底是一種什么東西?對人體有什么作用呢?

            首先我們要看一下什么是激素。激素(Hormone)希臘文原意為“奮起活動”,它對機體的代謝、生長、發育、繁殖、性別、性欲和性活動等起重要的調節作用。

            激素按化學結構大體分為四類:

            第一類為類固醇,如腎上腺皮質激素(皮質醇、醛固酮等)、性激素(雌激素、孕激素及雄激素等)。

            第二類為氨基酸衍生物,有甲狀腺素、腎上腺髓質激素、松果體激素等。

            第三類激素的結構為肽與蛋白質,如下丘腦激素、垂體激素、胃腸激素、胰島素、降鈣素等。

            第四類為脂肪酸衍生物,如前列腺素。

            普通患者認為的帶來大量副作用的“激素”,實際上只是激素中的一類——“糖皮質激素”。生長激素是大腦下丘腦-垂體前葉分泌的能促進身體生長的一種肽類激素,對肝臟和其它組織,以刺激生產的胰島素樣生長因子( IGF – I)發揮其生理功能,促進骨骼生長,蛋白質合成,加速脂肪,肌肉組織增加。而人們通常聽說的“激素”是糖皮質激素,長期使用會使人體重增加,骨密度降低。生長激素無論在生理作用方面還是在分泌、調控方面,和糖皮質激素截然不同,所以生長激素并不會給患者帶來糖皮質激素的副作用。

            人在幼年時,生長激素分泌不足,會導致生長發育遲緩,身體長得特別矮小,醫學上稱為GHD(生長激素缺乏癥)。如果生長素分泌過多,可引起全身各部過度生長,骨胳生長尤為顯著,致使身材異常高大,稱“巨人癥”。成年后,骨骺已融合,長骨不再生長,此時如生長素分泌過多,將刺激肢端骨、面骨、軟組織等增生,表現為手、足、鼻、下頜、耳、舌以及肝、腎等內臟顯示出不相稱的增大,稱“肢端肥大癥”。對GHD患者應及早給予生長激素治療有顯著療效,目前人體內的生長激素缺乏或者不足,采用的是重組人生長激素(rHGH)替代治療,簡單地說就是用人的基因做模板,在人體以外合成人類的生長激素,它的結構和人體自然分泌的生長激素一模一樣,可以完全替代人體內生長激素而發揮生理功能。

            生長激素的發展歷程

            自1985年以來,通過重組DNA技術生產的重組人生長激素(簡稱rh-GH)一直被認為是臨床治療GHD最理想的方法。經過多年的臨床實踐證明,重組人生長激素可用于治療多種疾病,截止目前美國FDA批準的重組人生長激素適應癥共10種。

            從1958年人垂體生長激素的臨床應用開始,到目前利用基因工程技術合成重組人生長激素,生長激素藥品共經歷了以下發展過程:

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            第一代hGH(20世紀50-70年代)

            也稱為人垂體源性生長激素,它是從剛去世的人垂體中提取出來,是臨床上最早應用的生長激素。

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            第二代GH(20世紀80年代早期)

            Genentech公司利用大腸桿菌(E. Coli)包涵體技術研制出含192氨基酸的基因重組人生長激素——Met-rhGH。

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            第三代GH(20世紀80年代中期)

            用普通大腸桿菌基因表達技術合成含有191個氨基酸的重組人生長激素,但由于其結構與人垂體生長激素具有差異等原因不適宜長期使用。

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            第四代GH(20世紀80年代末期)

            哺乳動物細胞重組DNA技術合成的含有191個氨基酸的重組人生長激素,該產品和天然的生長激素結構更為接近,但目前僅被極少數生產廠家沿用。

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            第五代GH(20世紀90年代)

            用分泌型大腸桿菌基因表達技術合成的重組人生長激素,產物直接分泌于菌體之外。其氨基酸含量、序列和蛋白質結構與人垂體生長激素完全一致,生物活性、效價、純度和吸收率極高,在最大限度降低治療成本的同時確保了產品的安全性、有效性和穩定性。

            生長激素有副作用嗎?

            長期使用激素治療是否存在副作用呢?如果嚴格按照說明和適應癥來用藥,生長激素是一個比較安全的藥物,生長激素治療總體副作用的發生率低于3%。

            生長激素常見的不良反應主要有以下四點:

            一、可引起一過性高血糖現象,通常隨用藥時間延長或停藥后可恢復正常。

            二、臨床試驗中有1%的身材矮小兒童有副作用,常見注射部位局部一過性反應(如局部疼痛、發麻、紅腫等)。有些孩子注射激素后,會出現局部疼痛,主要和心理因素有關,是可耐受的。

            三、顱壓升高?;純鹤⑸浜箫B壓升高,出現頭痛征象。大多數情況下,顱壓會隨用藥時間延長而相應降低,癥狀會完全消失。專家提醒,出現此類情況的孩子,家長應定期帶孩子復查。

            四、關節滑脫。這是極為少見的情況,主要與用藥后孩子生長加速有關。

            生長激素是唯一有效增高藥物

            市場上充斥著為數眾多的“增高產品”,到底這些“增高藥”和“增高器材”有沒有用?

            所謂增高產品,有些確實在短期內能夠見效,但實質是促使骨齡加速老化,透支了以后的身高,甚至促使骨齡提前閉合,生長終止。據研究,目前還沒有哪種口服藥能夠讓矮小的小孩追趕上同齡小孩的身高。目前國際公認的生長激素是唯一有效且副作用小的促進增長的藥物。

            生長激素的3個關鍵點

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            關鍵點1

            一天中生長激素分泌的不平衡性。人體生長激素的分泌一天24小時內是不平衡的,其分泌量睡眠時高于清醒時。80%的生長激素在人睡眠時分泌,特別是處于快速生長期的孩子,這個階段是生長激素分泌的高峰,晚上分泌的生長激素特別多。

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            關鍵點2

            夜間生長激素分泌的不平衡性。生長激素在前半夜分泌比較多,這時是“睡眠黃金期”,而到了后半夜,相對分泌要少些。

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            關鍵點3

            生長激素分泌受睡眠質量影響。生長激素在入睡初期的深度睡眠時分泌最多,血液中生長激素的濃度達到最高峰。如果睡眠受到干擾,睡眠質量不高的話,生長激素的分泌就會減少,身高的增長也有可能受到影響。

            重視睡眠質量

            孩子雖然睡的時間不短,但出現睡眠不安、易驚、易激怒、情緒不穩,沒精神的情況,則表示孩子的睡眠質量不高,未能很好地進入深睡狀態。家長應及時查找原因,幫助孩子解決問題。

            早睡早起很重要。有的家長認為孩子晚點兒睡沒關系,第二天晚點兒起床,保證足夠的睡眠時間就行了。實際上,這種觀念也是錯誤的,因為生長激素主要在前半夜分泌得多,即10點以后,如果孩子晚上11點、12點才睡覺,就錯過了生長激素分泌最旺盛的時候。

            重視孩子個體差異。孩子每天所需睡眠時間的個體差異較大,如果有的孩子睡眠時間雖然較之標準時間要少,但精神、情緒和生長發育都很正常,家長也不必過于教條,強求孩子,這樣反而會影響孩子的情緒和睡眠質量。

            家長常見顧慮解讀

            問題一

            怎樣才知道生長激素注射治療是否有效果呢?有的家長經常會問到:為什么使用生長激素一兩個月,孩子怎么沒長?

            臨床對生長激素有效性的判定是,治療后年生長速率比治療前增加2厘米/年以上。生長激素可以進行試用3個月,如復診后效果不佳,需要同主治醫生一同分析影響療效的因素。

            需要提示各位家長的是:請不要進入這樣一個誤區,即“應用生長激素治療孩子就會快速長高”,其實這樣的想法不現實,也不符合自然科學規律。首先,從兒童生長發育角度講,身高的增長是相對緩慢的過程,不可能用藥后就達到“立桿見影”的效果。其次,關于臨床生長激素治療矮身材兒童有效性判定標準是:將患兒年生長速率較治療前增加2厘米以上即為有效。

            一般生長激素治療3個月為一個觀察療程,3個月可以看到相對明顯的治療效果。一般治療三個月孩子生長2厘米左右都是正常的。臨床證實,生長激素用于矮身材兒童的治療,治療可以有效改善患兒的生長速率,從而改善其最終身高。

            問題二

            生長激素治療有療程嗎?

            生長激素沒有所謂的療程,要根據患兒的適應癥、身高較正常標準的差距、骨齡的情況、家庭經濟狀況等,決定使用時間,一般情況下應至少治療3個月到半年,以觀察療效。具體要聽取主治醫生的建議,遵醫囑進行治療。

            因每個家長的期望值不同,以及家庭經濟水平所限制,治療的療程也會有所不同。但是隨著年齡越大,治療花費會因體重的變化而增加。目前國際上,對于成人GHD的替代治療已經開始,所以說兒童期的替代治療的目標是改善終身高,嚴格講生長激素的替代對于生長激素缺乏的個體應該是終生的治療,只是劑量隨著年齡不同會有變化。

            問題三

            生長激素治療后,需要做哪些復查?

            生長激素治療后,身高每三個月統計一次,骨齡可以每半年復查一次。一般需要檢查甲狀腺功能和血糖,核磁共振如果查過沒有問題不需要再查。用藥后1-2個月考慮監測IGF-1和IGF-BP3。具體要聽取主治醫生的建議。一般不需要重新做生長激素激發試驗,生長激素完全性缺乏一般很少自我恢復,除非臨界正常的部分性缺乏是有可能隨青春發育緩解。

            問題四

            生長激素用于矮小治療,什么年齡注射好?

            越早治療越好,青春期前治療是最好的治療時機。如果已經明確診斷,孩子4周歲以后就可以開始進行治療了。

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